Wu, Simon H. Stertzer, MD, ist der Hauptautor der Studie, die am 29. April online veröffentlicht wird Zelle. Chandy teilt die Hauptautorenschaft mit dem ehemaligen Postdoktoranden Tzu-Tang Wei, PhD, und Ausbilder Masataka NishiMD.
THC und Entzündungen
Die Forscher analysierten die genetischen und medizinischen Daten von rund 500.000 Menschen im Alter zwischen 40 und 69 Jahren. Die Daten stammen von der UK Biobank. Fast 35.000 Teilnehmer gaben an, Cannabis geraucht zu haben; davon rauchten etwa 11.000 mehr als einmal im Monat. Raucher, die länger als einen Monat geraucht haben, hatten signifikant häufiger einen Herzinfarkt als andere Studienteilnehmer, nachdem andere Faktoren wie Alter, Body-Mass-Index und Geschlecht berücksichtigt wurden. Forscher fanden heraus, dass häufige Marihuana-Raucher auch eher als Nicht-Konsumenten ihren ersten Herzinfarkt vor dem 50. Lebensjahr erleiden – ein ungewöhnliches medizinisches Ereignis, das als vorzeitiger Herzinfarkt bezeichnet wird und das lebenslange Risiko eines Herzinfarkts, eines nachfolgenden Herzinfarkts, einer Herzinsuffizienz und des Lebens erhöht . bedrohliche Herzrhythmusstörungen, die zum plötzlichen Tod führen können.
Die Entzündung der Blutgefäße ist ein Hauptmerkmal der Atherosklerose – die Verdickung der Gefäßwand aufgrund der Ansammlung von Plaques aus Fetten, Cholesterin und anderen Substanzen – die zu einem Herzinfarkt führen kann. Die Forscher fanden heraus, dass der Gehalt an entzündlichen Molekülen im Blut von Freiwilligen, die eine Marihuana-Zigarette rauchten, in den nächsten drei Stunden dramatisch anstieg. Sie zeigten ferner, dass THC Entzündungen und Merkmale von Atherosklerose in im Labor kultivierten menschlichen Endothelzellen fördert. Schließlich entwickelten Labormäuse, die mit hohem Cholesterinspiegel gezüchtet und mit einer fettreichen Ernährung gefüttert wurden, signifikant größere atherosklerotische Plaques, wenn sie THC in einer Menge injizierten, die mit dem Konsum von THC vergleichbar war, eine Marihuana-Zigarette pro Tag als die Kontrolltiere.
THC bindet an einen Rezeptor namens CB1 auf Zellen im menschlichen Gehirn, Herz und Gefäßsystem. Der Rezeptor erkennt natürliche Cannabinoide oder Endocannabinoide, die die Stimmung, das Schmerzempfinden, die Immunfunktion und den Stoffwechsel regulieren. Aber häufiger Marihuanakonsum verursacht eine unangemessene Aktivierung von CB1, was Entzündungen und Atherosklerose verursachen kann, und es wurde mit Fettleibigkeit, Krebs und Diabetes in Verbindung gebracht. Forscher haben versucht, Moleküle zu entwickeln, die als Antagonisten bezeichnet werden, um die CB1-Funktion bei Erkrankungen zu blockieren, bei denen der Rezeptor überaktiv ist, wie z Gehirn.
Suchen Sie nach CB1-Antagonisten
Die Forscher verwendeten Techniken des maschinellen Lernens, um eine große Datenbank mit Proteinstrukturen zu durchsuchen und Moleküle zu identifizieren, die strukturell ähnlich zu zuvor identifizierten CB1-Antagonisten sind, die die entzündlichen und atherosklerotischen Eigenschaften von THC blockieren könnten, ohne psychiatrische Nebenwirkungen zu verursachen. Sie fanden heraus, dass Genistein, ein natürlich in Soja vorkommendes Molekül, an CB1 bindet, aber schlecht in das Gehirn eindringt. Als sie das Genistein-Molekül zu THC-behandelten menschlichen Endothelzellen hinzufügten oder es THC-injizierten Mäusen mit hohem Cholesterinspiegel gaben, stellten sie fest, dass Genistein die schädlichen Wirkungen des Medikaments blockierte und nicht die psychoaktiven Wirkungen von THC auf das Gehirn blockierte.
Da immer mehr Staaten den Freizeitgebrauch von Marihuana legalisieren, sollten sich die Benutzer bewusst sein, dass es kardiovaskuläre Nebenwirkungen haben kann.
„Wir fanden keine Blockierung der normalen analgetischen oder beruhigenden Wirkung von THC bei Mäusen, die zu den potenziell nützlichen medizinischen Eigenschaften von Marihuana beitragen“, sagte Chandy. „Genistein ist daher potenziell ein sichereres Medikament als frühere CB1-Antagonisten. Es wird bereits als Nahrungsergänzungsmittel verwendet und 99 % davon bleiben außerhalb des Gehirns, also sollte es nicht diese besonderen unerwünschten Nebenwirkungen verursachen.
Die Forscher hoffen, klinische Studien durchführen zu können, um herauszufinden, ob Genistein das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Marihuana-Konsumenten verringern kann. Sie würden ihre Studien auch gerne auf CBD ausdehnen, ein weiteres Cannabinoid in Marihuana, dem die psychoaktiven Wirkungen von THC fehlen.
„Es gibt eine wachsende öffentliche Wahrnehmung, dass Marihuana harmlos oder sogar nützlich ist“, sagte Wu und verglich die Legalisierung des Marihuanakonsums mit dem Verdampfen, das zuerst als sicherer Weg zur Raucherentwöhnung vermarktet wurde, aber seitdem gezeigt wurde, dass es Lungenschäden verursacht zu vermehrtem Rauchen führen. “Marihuana hat eindeutig einen wichtigen medizinischen Nutzen, aber Freizeitkonsumenten müssen sorgfältig über übermäßigen Gebrauch nachdenken.”
Die anderen Autoren der Stanford-Studie sind die Doktorandin Angela Zhang; Postdoktoranden Kaavya Krishna Kumar, PhD, Dilip Thomas, PhD, Amit Manhas, PhD, und Johanne Marie Justesen, PhD; die Dozenten für kardiovaskuläre Medizin Siyeon Rhee, PhD, und Chun Liu, PhD; Herz-Kreislauf-Stipendiat Ian Chen, MD, PhD; ehemalige Postdoktoranden Saereh Khanamiri, PhD, und Hung-Ta Wo, MD; Biowissenschaftsforscher Johnson Yang, ehemaliger Doktorand Frederick Seidl, PhD; Noah Burns, PhD, außerordentlicher Professor für Chemie; Nazish Sayed, MD, PhD, Assistenzprofessor für Gefäßchirurgie; Manuel Rivas, PhD, Assistenzprofessor für biomedizinische Datenwissenschaft; und Brian Kobilka, PhD, Professor für Molekular- und Zellphysiologie.
Forscher der National Taiwan University, der University of Copenhagen, der Academia Sinica, der University of Colorado School of Medicine und der UC-San Francisco trugen ebenfalls zu der Arbeit bei.
Die Forschung wurde vom Stanford Cardiovascular Institute, der American Heart Association, der Steven M. Gootter Foundation, dem taiwanesischen Ministerium für Wissenschaft und Technologie, dem Royal College of Physicians and Surgeons, der Leducq Foundation und dem Forschungsprogramm für Tabak unterstützt Krankheiten. .